Сдать анализ на антитела к nmda рецептору аутоиммунный энцефалит

5 стадий аутоиммунного рецепторного энцефалита: чем опасно заболевание

6 минут на чтение

Энцефалит, связанный с аутоагрессией иммунной системы, не полностью изучен. Это тяжелое заболевание – воспаления самого вещества головного мозга. Доказано, что его развитие связано с выработкой в организме антител к рецепторам собственных нервных клеток (нейронов), расположенных в разных отделах головного мозга.

Содержание

Причины заболевания

Первые случаи этого вида энцефалита были выявлены у женщин с опухолями яичника. Потому и расценивался энцефалит, как паранеопластический, то есть развивающийся при злокачественной опухоли.

И действительно, во многих случаях энцефалит предшествует раковой опухоли (иногда на несколько месяцев и даже лет), а часто развивается уже на фоне злокачественного заболевания.

Ученым удалось установить уже почти 30 антигенов, связанных с развитием злокачественных процессов в организме и ассоциированных с поражением нервных клеток. Злокачественная опухоль выявляется у 60% пациентов с клиническими проявлениями энцефалита.

Но в некоторых случаях неопластический процесс не обнаруживается, а энцефалит в результате сбоя в иммунной системе развивается по непонятной причине. И что побуждает иммунную систему продуцировать антитела против собственных нервных клеток ЦНС, пока не ясно.

Типичные проявления энцефалита у пациентов детского возраста во многих случаях не связаны с какой-либо опухолью. Антитела у абсолютно здоровых деток разного возраста вырабатываются спонтанно и тоже связываются с NMDA­-рецепторами нервных клеток головного мозга.

Блокируя эти рецепторы, антитела приводят к медленному развитию нарушений психики, двигательным расстройствам и приступам судорог.

Эти данные подтверждают, что многие механизмы, приводящие к аутоагрессии и синтезу антител к NMDA-рецепторам клеток головного мозга, к нейроиммунному конфликту, не изучены.

Эпидемиология

Болеют в основном женщины, у мужчин этот вид энцефалита развивается в единичных случаях. Болезнь развивается в молодости, средний возраст пациентов около 25 лет.

Около 40% заболевших – подростки до 18 лет. Отмечено, что у пациентов мужского пола и в более молодом возрасте энцефалит развивается чаще без злокачественного новообразования.

Роль аутоиммунных антител

Значение антирецепторных антител в развитии энцефалита неопровержимо доказывают такие данные:

1. В каждом случае энцефалита антитела к NMDA-рецепторам клеток головного мозга обнаруживались в остром периоде болезни в ликворе и сыворотке крови. Причем снижение титра этих антител отмечалось в стадии выздоровления и восстановления. Кроме того, прослеживалась четкая зависимость между количеством антител и исходом болезни.
2. Препараты Кеиамин, Фенциклидин и другие из группы антогонистов NMDA-рецепторов способны вызвать проявления, похожие на симптомы данного энцефалита.
3. В большинстве случаев у больных анти-NMDA-рецепторным энцефалитом развивается центральная гиповентиляция. Это можно увязать с тем, что мишенями для аутоиммунных антител являются нейроны, расположенные в основном в переднем мозге, который и поражается при анти-NMDA-рецепторном энцефалите. Это и приводит к дыхательным нарушениям.
4. Гиперкинезы, проявляющиеся при данном энцефалите, не связаны с эпилепсией. Доказательством этому служит то, что седативные препараты и противоэпилептические лекарства не эффективны. Это подтверждается и результатами электроэнцефалографических наблюдений за такими пациентами.
5. В каждом случае энцефалита исключалась вирусная инфекция, как причина поражения вещества мозга: результаты исследования ликвора, крови, прижизненной биопсии мозгового вещества и патологоанатомических анализов не обнаружили вирусных маркеров.

Можно подтвердить ведущую роль аутоиммунной агрессии в механизме развития анти-NMDA-рецепторного энцефалита.

Клинические симптомы

Заболевание развивается медленно в любом возрасте пациента.

В его развитии выделяют несколько стадий.

Продромальные симптомы

Проявляются не у всех пациентов (у 86% больных), продолжается этот период около 5 дней.

По теме

9 фактов о вирусном энцефалите

• Наталия Сергеевна Першина
• 26 марта 2018 г.

Продромальная стадия характеризуется неспецифическими проявлениями, напоминающими симптомы ОРВИ:

• головная боль;
• повышение температуры;
• слабость.

Психотическая стадия болезни

Проявляется психопатологическими поведенческими расстройствами, что побуждает родственников пациентов обращаться за помощью к психиатру. Но даже врачу заподозрить в этом периоде болезни органическое поражение головного мозга сложно.

Характерными симптомами являются:

• минимизация эмоциональных проявлений (пациенты апатичны, замыкаются в себе, нередко отмечается депрессия);
• снижение конгитивных навыков – способности переработать поступающую извне информацию: нарушается кратковременная память, умение пользоваться телефоном и другими приборами и т.д.;
• шизофреноподобные симптомы: бред, галлюцинации (слуховые и зрительные), компульсивное поведение (повторяющиеся навязчивые действия в результате непреодолимого желания), снижение критической оценки своего состояния;
• расстройства памяти (амнезии) и речи отмечаются более редко;
• нарушение сна.

Продолжительность этой стадии около 2 недель. О прогрессе болезни свидетельствуют приступы судорог.

Ареактивная стадия

Проявляется нарушением сознания, напоминающим кататонию (двигательные нарушения в виде ступора или возбуждения). При этом пациенты в стадии возбуждения автоматически повторяют чужие слова и фразы, совершают размашистые движения, отличаются дурашливостью, беспричинно смеются.

• мутизм (пациент не вступает в контакт, не отвечает на вопросы и не выполняет просьбы и команды);
• акинезия (невозможность активных, произвольных движений);
• атетоидные движения (вычурные движения конечностей или пальцев, часто повторяющиеся сгибания-разгибания, неестественные позы и др.);
• каталептические симптомы (снижение чувствительности к стимулам извне);
• парадоксальные феномены (например, отсутствует реакция на болевой раздражитель).

Гиперкинетическая стадия

Проявляется постепенным развитием гиперкинезов. Гиперкинезы могут иметь разную локализацию и скорость, схожесть с психогенными реакциями.

• оролингвальные дискинезии (продолжительные жевательные движения, облизывание губ, нарушение открывания рта, чрезмерное сжимание зубов);
• движения конечностями и пальцами;
• отведение или сведение глазных яблок и др.

В этой стадии отмечаются признаки вегетативных нарушений в виде учащения или урежения пульса, колебаний артериального давления, повышения температуры, усиленной потливости. Особую опасность представляют дыхательные расстройства, требующие иногда реанимационных мероприятий. Гиповентиляция и нарушения гемодинамики развиваются у всех пациентов.

Стадия регресса симптомов — длительная стадия

Обратное развитие проявлений происходит в течение 2 месяцев, но гиперкинезы могут регрессировать и более 6 месяцев, и быть устойчивыми к проводимой терапии. Наряду с устранением гиперкинезов, улучшается психосоматический статус пациента. Для всех пациентов характерна стойкая амнезия о состоянии.

Диагностика

При наличии клинических проявлений, характерных для энцефалита, могут использоваться для подтверждения аутоиммунного характера заболевания лабораторные и аппаратные методы диагностики.

К лабораторным методам относятся:

1. Исследование цереброспинальной жидкости (ликвора). Клинический анализ даст умеренно выраженное повышение количества клеток за счет лимфоцитов (до 480 кл. /мл), повышение уровня белка (в пределах 49-213 мг/мл). Такие изменения не являются специфическими, но они отмечаются у всех больных с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом.
2. Серологическое исследование крови и ликвора. Позволяет получить специфический тест, подтверждающий диагноз – выявляет антитела к NMDA-рецепторам. Причем, чем выше титр антител, тем тяжелее неврологические нарушения. Титры в ликворе выше, чем в крови. При динамическом исследовании титры снижаются у пациентов при выздоровлении, а при отсутствии эффекта в лечении уровень специфических антител остается высоким и в крови, и в ликворе.
3. Иммунологический анализ ликвора. Показывает увеличение иммуноглобулинов класса G.
4. Вирусологические исследования любого биосубстрата дают отрицательный результат.

Аппаратные методы диагностики:

1. МРТ, проведенная в стандартном режиме или с контрастированием (введение гадолиния), по данным специалистов, чаще всего не обнаруживает изменений. При проведении исследования в режиме FLAIR у некоторых больных может отмечаться очаговое усиление сигнала в височных долях, реже в стволовой части мозга. При выздоровлении эти изменения исчезают.
2. Позитронная эмиссионная томография с флюородезоксиглюкозой (SPECT и FDG-PET) по данным специалистов, в некоторых случаях может выявить накопление контраста в моторных зонах при проявлении дискинезии (при выздоровлении накопления не отмечается), гипоперфузию (недостаточное кровоснабжение) в лобно-височных областях коры головного мозга.
3. ЭЭГ (электроэнцефалография) в ареактивную и гиперкинетическую стадии энцефалита выявляет диффузную (но с преобладанием лобновисочной) d- и q-активность.

При клинических проявлениях анти-NMDA-­рецепторного энцефалита должно обязательно проводиться максимально возможное обследование для выявления онкопатологии любых органов и систем, включая детей. Онкологический скрининг является важным компонентом диагностического алгоритма при таком энцефалите.

Лечение

Лечение пациентов должно проводиться в условиях реанимационного блока с учетом вероятности развития нарушений гемодинамики и дыхательных расстройств. Комплексное лечение должно включать патогенетическую и симптоматическую терапию.

В качестве патогенетической терапии проводится лечение противовирусными препаратами (Ацикловир) до получения результатов исследования, исключающих вирусную природу энцефалита.

Очень важно как можно раньше провести обследование в плане онкологического мониторинга: чем раньше будет проведено радикальное лечение онкологического заболевания, тем легче и быстрее можно будет справиться с лечением энцефалита.

Антитела к NMDA глютаматному рецептору (аутоиммунный энцефалит)

Антитела к NMDA глютаматному рецептору (аутоиммунный энцефалит)

Тип биоматериала и способы взятия

Где получить услугу:

На дому: возможно взятие биоматериала медицинской сестрой выездной службы. Вызов на дом возможен только в Санкт-Петербурге и Великом Новгороде. В пределах административных границ городов – услуга бесплатная. За административными границами расчет стоимости производится индивидуально по телефонам 8 (800) 234-42-00, (812) 600-42-00, (921) 348-97-64.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать выездную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Администрация АО «СЗЦДМ» информирует, что несоблюдение сроков исследования возможно:

1. При необходимости проведения более углубленного исследования, что связано с индивидуальными особенностями биологического образца.
2. В случае наступления обстоятельств непреодолимой силы, а именно: пожара, стихийных бедствий, войны, крупных аварий, неблагоприятных погодных условий, действий органов государственной власти, ограничения, действия или бездействия учреждений и организаций, ограничивающие права и обязанности АО «СЗЦДМ», и других, независящих от сторон обстоятельств, срок исполнения отодвигается соразмерно времени, в течение которого будут действовать такие обстоятельства и их последствия.

Антитела к NMDA рецептору (аутоиммунный энцефалит)

Описание

Антитела к NMDA рецептору (аутоиммунный энцефалит) — исследование используется для диагностики аутоиммунного анти-NMDAR энцефалита.

Субъединица NR1 глутаматных рецепторов NMDA типа является основной мишенью аутоантител при аутоиммунном энцефалите. Глутаматные рецепторы в центральной нервной системе участвуют в механизме синаптической пластичности, который представляет один из основных механизмов обучения и памяти.

Аутоиммунный энцефалит характерен для молодых женщин в возрасте 18–40, реже это заболевание отмечается у детей. Подавляющее большинство заболевших моложе 50 лет. Энцефалит, обусловленный антителами к NMDA-рецептору, обычно дебютирует поведенческими нарушениями, напоминающими острый психоз: возбуждение, дезориентация, амнезия. Через несколько дней присоединяются судороги или топическая неврологическая симптоматика, в том числе экстрапирамидные расстройства. По мере развития заболевания, уровень сознания значительно снижается, могут присоединяться двигательные и вегетативные расстройства, развивается дыхательная недостаточность. Картина МРТ часто не выявляет специфических изменений. В спинномозговой жидкости выявляется выраженный плеоцитоз, кроме того у 60–70% пациентов отмечаются олигоклональный IgG (см.описание теста).

Более чем в половине всех случаев, у взрослых причиной паранеопластического аутоиммунного энцефалита является тератома яичника у молодых женщин, реже выявляются другие новообразования. У детей этиологической причины энцефалита обычно установить не удается. Лечение опухоли и комбинированная иммуносупрессия приводят к снижениям титров аутоантител и ремиссии заболевания. У ряда пациентов даже на фоне успешной иммуносупрессивной терапии энцефалита в ряде возможны рецидивы заболевания.

Показания:

• дифференциальная диагностика энцефалитов в молодом возрасте;
• диагностика аутоиммунного энцефалита;
• дифференциальная диагностика судорожного синдрома у детей;
• дифференциальная диагностика экстрапирамидных расстройств.

Подготовка


Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: титр

Антитела к NMDA рецептору

Полное название анализа: Антитела к глутаматному рецептору NMDA-типа

Время выполнения: 12-14 дня

Анти-NMDAR относятся к специфическим белкам, разрушающим структуры, являющиеся частью нервной системы — NMDA-рецепторы. Рецепторы данного типа располагаются в поверхностном слое нейронов ЦНС. За счёт их возбуждения и торможения человек способен запоминать, обучаться и мыслить. Образование антител к NMDA снижает число рецепторов, что не может не привести к сбою механизмов, обеспечивающих работу головного мозга и стать причиной аутоиммунного энцефалита. Данная форма патологии встречается достаточно часто и сопровождается паранеопластическим синдром.

У женщин с подобными симптомами диагностируют рост злокачественных опухолей, в том числе и в яичнике. Все происходящие изменения в поведении и состоянии больного очень редко связывают с аутоиммунным энцефалитом, поэтому пациента направляют на лечение в психиатрические, инфекционные, неврологические отделения больниц, предполагая органические изменения в головном мозге. Подобные ошибки появляются из-за сложностей в диагностике истинной патологии. При этом изменения в работе мозга не регистрируются стандартными методами.

Исследование спинномозговой жидкости в этом случае не даёт ожидаемого результата. Единственной возможностью выявить проблему является проведение исследование крови на присутствие в ней специфических белков. Помимо плазмы, с этими целями проводят забор спинномозговой жидкости для последующего изучения. При раннем обнаружении патологии, шансы на восстановление работы нервной системы достаточно высоки.

Для исследования берут кровь из вены. Правила подготовки:

• Анализ крови проводится натощак после восьми часов голодания, но допускается забор материала через четыре часа после еды. Из рациона питания убираются блюда, содержащие большое количество жиров и острых приправ. Нежелательно употребление продуктов, влияющих на состояние печени.
• В течение нескольких дней, предшествующих визиту в лабораторию, запрещено употребление алкоголя и напитков, содержащих спирт в небольшом количестве.
• Непосредственно перед тестом нельзя курить.
• При подготовке к анализу значительно ограничивают уровень физических нагрузок и избегают стрессовых ситуаций.
• При подготовке к обследованию прекращают приём всех лекарственных препаратов.

Цели анализа крови на антитела к NMDA рецептору:

• точное определение причины появления невралгических симптомов;
• оценка состояния пациента и выявление формы энцефалита.

Проведение теста необходимо в следующих случаях:

• при появлении отклонений в работе ЦНС по непонятным причинам;
• при появлении неврологической симптоматики у больных с злокачественными новообразованиями.

Анализ крови пациенту назначается при наличии следующих симптомов:

Данные проявления относят к неспецифическим, так как они встречаются при многих заболеваниях. При ухудшении состояния пациента к вышеназванным проблемам присоединяются и неврологическая симптоматика, выражающаяся в снижение памяти, неконтролируемом пациентом движении различных групп мышц, сбоях в работе автономной нервной системы, что проявляется нестабильной гемодинамикой, нарушением дыхания.

В норме данный тип антител в сыворотке полностью отсутствует. Допускается их наличие в количестве, не превышающем титр 1:10. Повышенные значения при проведении анализа будут указывать на наличие аутоиммунного NMDAR-энцефалита.