3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сдать анализ на ангиотензиноген agt выявление мутации t704c met235thr

Ангиотен-зиноген (AGT). Выявление мутации T704C (Met235Thr)

Стоимость: 360 руб.

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипертонии, ишемической болезни сердца, эклампсии, преэклампсии во время беременности. Информативен при приёме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии, для прогнозирования хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия).

Забота о здоровье будущего малыша – одна из основных задач каждой женщины. Поэтому так важно позаботится о предотвращении угроз его здоровью уже на самых ранних стадиях беременности.
Генетический анализ при беременности – необходимая процедура, на которую направит любой опытный врач. В условиях неблагоприятного климата всё возрастают шансы появления врождённых патологий у малышей. Кроме того генетический анализ обязательно показан женщинам старше 35 лет, семьям в которых уже были случаи рождения детей с генетическими патологиями и мам с вредными привычками, такими как алкоголь или курение. Наши специалисты будут рады видеть Вас, проведут точный анализ и необходимые консультации.
В нашем центре Вы сможете пройти генетический анализ на отцовство – наиболее достоверный из существующих методов установления родства между ребёнком и его биологическим отцом.
Мы будем рады вдеть Вас в нашем центре!

Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации T704C (Met235Thr)

Локализация гена на хромосоме – 1q42.2

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген – сывороточный глобулин, вырабатываемый клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I.

Генетический маркер T704C

Участок ДНК гена AGT, в котором тимин (Т) заменяется на цитозин (С) в позиции 704, называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr).

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Артериальная гипертензия
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Эклампсия, преэклампсия

Общая информация об исследовании

Артериальная гипертензия (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, вызывающий сужение сосудов и повышение артериального давления. Это основной регулятор синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечный результат такого действия – увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, сывороточный глобулин альфа-глобулиновой фракции, вырабатываемый в основном клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I. Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.

Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Его уровень повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Существует около 15 различных аллельных вариантов гена AGT. Ассоциация с развитием гипертонии показана для замены тимина (Т) на цитозин (С) в позиции 704 последовательности ДНК гена AGT – данный участок называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr), а также повышается базальный уровень транскрипции гена. Из-за этого у людей с генотипом С/С в плазме увеличивается концентрация ангиотензиногена на 10-20 %, по сравнению с генотипом Т/Т.

Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %, он наиболее распространен в африканской популяции (87 %).

Предрасположенность к гипертензии

Существует расовое различие в работе ренин-ангиотензиновой системы. Исследователями выявлено увеличение частоты аллеля С почти в 2 раза и повышение уровня ангиотензиногена на 19 % у людей из африканской популяции, по сравнению с европейцами.

Читать еще:  Сдать анализ на аллерген f263 перец зеленый ige

Изучая частоты распределения генотипов в этнической группе людей, живущих в ОАЭ, ученые обнаружили, что С-аллель чаще выявляется в группе страдающих гипертонией. Частота С-аллеля уменьшается с возрастом, что, по-видимому, может быть связано с сокращением продолжительности жизни носителей данного аллеля.

Гипертония встречается примерно у 20 % населения и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Терапия, направленная на снижение артериального давления, уменьшает вероятность ишемического инсульта на 35-40 % и инфаркта миокарда на 25 %. На эффективность терапии оказывает влияние полиморфизм генов РАС, а именно АСЕ и AGT. Выявив генотип по определенным маркерам данных генов, можно более точно подобрать терапию.

При исследовании учеными группы из 1642 пациентов с гипертонией, 42 из которых перенесли инфаркт миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), было выявлено, что 6 пациентов имели генотип Т/Т и 36 – Т/С- или С/С-генотипы. Таким образом, результаты исследования показали, что наличие как минимум одного С-аллеля может быть связано с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ.

Предрасположенность к преэклампсии

Исследования в группах женщин с гипертонией, появившейся на фоне беременности, и с преэклампсией показывают достоверное увеличение частоты С-аллеля (генотипов С/С и С/Т), по сравнению с общепопуляционной.

Предрасположенность к развитию хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия)

Изучение полиморфизма гена AGT в группе пациентов с IgA нефропатией, показало, что у пациентов с генотипами С/С и Т/С отмечалось значительное ухудшение функций почек (значения протеинурии и показатель клиренса креатинина), по сравнению с носителями Т/Т генотипа. Таким образом, предполагают, что полиморфизм гена AGT, наряду с геном АСЕ, является важным маркером для прогноза прогрессирования хронической почечной недостаточности у пациентов с IgA-нефропатией.

Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации T704C (Met235Thr)

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гипертонии, ишемической болезни сердца, эклампсии, преэклампсии во время беременности. Информативен при приеме оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии, для прогнозирования хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия).

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Локализация гена на хромосоме – 1q42.2

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген – сывороточный глобулин, вырабатываемый клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I.

Генетический маркер T704C

Участок ДНК гена AGT, в котором тимин (Т) заменяется на цитозин (С) в позиции 704, называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr).

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Артериальная гипертензия
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Эклампсия, преэклампсия

Общая информация об исследовании

Артериальная гипертензия (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, вызывающий сужение сосудов и повышение артериального давления. Это основной регулятор синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечный результат такого действия – увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, сывороточный глобулин альфа-глобулиновой фракции, вырабатываемый в основном клетками печени, из которого под действием ренина образуется ангиотензин I. Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.

Читать еще:  Сдать анализ на аллерген f403 пивные дрожжи igg

Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Его уровень повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Существует около 15 различных аллельных вариантов гена AGT. Ассоциация с развитием гипертонии показана для замены тимина (Т) на цитозин (С) в позиции 704 последовательности ДНК гена AGT – данный участок называется генетическим маркером T704C. В результате такой замены в белке ангиотензиногене в позиции 235 аминокислотной последовательности происходит замещение аминокислоты метионина на триптофан (Met235Thr), а также повышается базальный уровень транскрипции гена. Из-за этого у людей с генотипом С/С в плазме увеличивается концентрация ангиотензиногена на 10-20 %, по сравнению с генотипом Т/Т.

Встречаемость С-аллеля в европейской популяции составляет 41 %, он наиболее распространен в африканской популяции (87 %).

Предрасположенность к гипертензии

Существует расовое различие в работе ренин-ангиотензиновой системы. Исследователями выявлено увеличение частоты аллеля С почти в 2 раза и повышение уровня ангиотензиногена на 19 % у людей из африканской популяции, по сравнению с европейцами.

Изучая частоты распределения генотипов в этнической группе людей, живущих в ОАЭ, ученые обнаружили, что С-аллель чаще выявляется в группе страдающих гипертонией. Частота С-аллеля уменьшается с возрастом, что, по-видимому, может быть связано с сокращением продолжительности жизни носителей данного аллеля.

Гипертония встречается примерно у 20 % населения и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Терапия, направленная на снижение артериального давления, уменьшает вероятность ишемического инсульта на 35-40 % и инфаркта миокарда на 25 %. На эффективность терапии оказывает влияние полиморфизм генов РАС, а именно АСЕ и AGT. Выявив генотип по определенным маркерам данных генов, можно более точно подобрать терапию.

При исследовании учеными группы из 1642 пациентов с гипертонией, 42 из которых перенесли инфаркт миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), было выявлено, что 6 пациентов имели генотип Т/Т и 36 – Т/С- или С/С-генотипы. Таким образом, результаты исследования показали, что наличие как минимум одного С-аллеля может быть связано с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ.

Предрасположенность к преэклампсии

Исследования в группах женщин с гипертонией, появившейся на фоне беременности, и с преэклампсией показывают достоверное увеличение частоты С-аллеля (генотипов С/С и С/Т), по сравнению с общепопуляционной.

Предрасположенность к развитию хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия)

Изучение полиморфизма гена AGT в группе пациентов с IgA нефропатией, показало, что у пациентов с генотипами С/С и Т/С отмечалось значительное ухудшение функций почек (значения протеинурии и показатель клиренса креатинина), по сравнению с носителями Т/Т генотипа. Таким образом, предполагают, что полиморфизм гена AGT, наряду с геном АСЕ, является важным маркером для прогноза прогрессирования хронической почечной недостаточности у пациентов с IgA-нефропатией.

Оценка генотипа по маркеру:

  • Т/Т – генотип, не ассоциированный с гипертонией
  • Т/С и С/С – генотипы, ассоциированные с гипертонией

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Оценивать работу гена AGT рекомендуется одновременно по двум маркерам – C521T и T704C, – влияющим на работу данного гена.

Генетический маркер входит в исследование:

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература

  • Bloem, L. J., Manatunga, A. K., Tewksbury, D. A., Pratt, J. H. The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. J. Clin. Invest. 95: 948-953, 1995. [PMID:7883995]
  • Frossard, P. M., Hill, S. H., Elshahat, Y. I., Obineche, E. N., Bokhari, A. M., Lestringant, G. G., John, A., Abdulle, A. M. Associations of angiotensinogen gene mutations with hypertension and myocardial infarction in a gulf population. Clin. Genet. 54: 285-293, 1998. [PMID:9831339]
  • Pei, Y., Scholey, J., Thai, K., Suzuki, M., Cattran, D. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobulin A nephropathy in Caucasian patients. J. Clin. Invest. 100: 814-820, 1997. [PMID: 9259580]
  • Schelleman H, Klungel OH, Witteman JC, Breteler MM, Yazdanpanah M, Danser AH, Hofman A, van Duijn CM, de Boer A, Stricker BH. Angiotensinogen M235T polymorphism and the risk of myocardial infarction and stroke among hypertensive patients on ACE-inhibitors or beta-blockers. Eur J Hum Genet. 2007 Apr;15(4):478-84. Epub 2007 Feb 14. [PMID:17299437]
  • Lin R, Lei Y, Yuan Z, Ju H, Li D. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms and susceptibility of pre-eclampsia: a meta-analysis. Ann Hum Genet. 2012 Sep;76(5):377-86. [PMID: 22881375]
Читать еще:  Сдать анализ на аллерген g202 кукурузные рыльца ige

Ангиотензиноген AGT: Met235Thr (M235T; Met268Thr; M268T)

Информация об исследовании

Название гена: AGT (Ангиотензиноген / angiotensinogen (serpin peptidase inhibitor, clade A, member 8)

Исследуемый полиморфизм: Met235Thr (M235T; Met268Thr; M268T)

Международный код полиморфизма: rs699

Функция гена:

Ген AGT кодирует белок про-ангиотензиноген (предшественник ангиотензина). Данный белок экспрессируется в печени и расщепляется под действием фермента ренина в ответ на снижение артериального давления. Полученный продукт, ангиотензин I, затем расщепляется ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) до физиологически активного фермента ангиотензина II. Дальнейшая деградация ангиотензинаII может приводить к образованию еще меньших пептидов: ангиотензинаIII (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензиномII активностями. Этот белок участвует в поддержании артериального давления, в патогенезе гипертонической болезни и преэклампсии. Мутации в данном гене связаны с предрасположенностью к гипертонии, к дисгенезии почечных канальцев, и могут вызывать тяжелые нарушения в их развитии. Дефекты в этом гене могут быть также связаны с ненаследственной фибрилляцией предсердий и воспалительными заболеваниями кишечника.

Ангиотензиноген — важный компонент ренин-ангиотензиновой системы (РАС), мощный регулятор артериального давления, объема жидкости в организме и электролитного гомеостаза. Выявлена важная роль AGT и AGTR1 в возникновении возрастной сосудистой дисфункции; AGT принимает участие в модуляции нейронов сетчатки и глии; AGTиграет важную роль при поражении почек, вызывая системные или клубочковой гипертензии; регулирует деятельность ERK5 (Mitogen-activatedproteinkinase 7); играет решающую роль в регуляции артериального давления; имеет важное значение в росте AGTR1-положительных клеток рака молочной железы через активацию PI3-kinase/Akt пути.

Таким образом, ген ангиотензиногенкодирует белок ангиотензиноген, участвующий в контроле кровяного давления и баланса электролитов. При понижении кровяного давления под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин 1, который в свою очередь превратившись в ангиотензин 2 повышает давление, сокращая диаметр сосудов и увеличивая резорбцию воды и солей.

Характерные проявления мутации:

При варианте 235Thr повышен уровень ангиотензиногена в плазме крови, что вызывает гиперактивность ренин-ангиотензиновой системы, сердечно-сосудистые заболевания, а также сосудистые осложнения при беременности и ГЗТ, поскольку экспрессия гена AGTповышается в ответ на действие этинил-эстрадиола. Также полиморфизм гена AGTопределяет эффективность ингибиторов АПФ при лечении гипертензии и застойной сердечной недостаточности.

Тип наследования мутации:

Аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %). Частота встречаемости мутантного варианта гена: 34-43%.

Показания к назначению исследования:

  • выявление генетической предрасположенности к гипертонии
  • артериальная гипертензия в анамнезе у пациента или у близких родственников
  • сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников
  • подготовка к беременности
  • преэклампсия
  • назначению антигипертензивных препаратов и гормон заместительной терапии.

Исследование полиморфизма М235Т T->C гена ангиотензиногена (AGT) имеет прогностическое значение, позволяющее оценить риск развития артериальной гипертензии.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.

2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector